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PATHOLOGIES LIEES AUX MITOCHONDRIES  

Les fonctions des mitochondries étant extrêmement variées dans différents tissus, il y a potentiellement un grand nombre de pathologies avec des manifestations cliniques diverses.
Les protéines mitochondriales étant codées à la fois par le génome mitochondrial et nucléaire, les anomalies pourront résulter de mutations présentes dans l’un et/ou l’autre de ces génomes.

Les défauts peuvent atteindre :

* La phosphorylation oxydative

Les maladies mitochondriales ont comme dénominateur commun un déficit enzymatique de la chaîne respiratoire. Théoriquement ce déficit peut provoquer n’importe quel symptôme dans n’importe quel tissu ou organe. Elles peuvent se traduire par des manifestations hépatiques (hépatomégalie, cytolyse hépatique), cardiaques (myocardiopathie hypertrophique, troubles de la conduction), digestives (atrophie villositaire, insuffisance du pancréas exocrine), endocriniennes (diabète non-insulinodépendant).

- Complexes de la chaîne de transport des électrons

Les protéines des différents complexes (sauf celles du complexe II) étant codées par des gènes mitochondriaux et nucléaires, certaines mutations affectent :

  • Des protéines codées par certains gènes mutés de l’ADN mitochondrial sont à l’origine d’un défaut d’activité du cytochrome b, ce qui se traduit par une intolérance musculaire à l’exercice
  • Une protéine (Surf1) codée par un gène muté de l’ADN nucléaire est à l’origine d’un défaut d’assemblage de la cytochrome oxydase. Elle est à l’origine d’une affection neurologique grave chez l’enfant.

    • * Transporteurs

    Défaut de transport de différentes protéines : l’ANT , VDAC (porine)

    * Déshydrogénases

    Pyruvate, α- cétoglutarate, succinate, malate déshydrogénases

    * Métabolisme des acides gras

    - le transport d’acylcarnitine par la CACT (carnitine/acylcarnitine translocase) : défaut de voie de la β-oxydation des acides gras. Hypoglycémie, hypocétonémie hyperamoniaquémie (dysfonctionnement du cycle de l’urée). Cœur, cerveau, muscles squelettiques et foie sont les plus atteints. Des déficits en CPT1 (hépatique) ont aussi été rapportés et les mêmes manifestations cliniques ont été décrites puisque dans la voie de la β-oxydation, elle, précède la CACT.

    * Homéostasie du fer

    Une accumulation de fer dans les mitochondries du cerveau et du système nerveux central est observée dans une maladie neurodégénérative : l’ataxie de Friedreich. La protéine mutée (expansion de triplets GAA), la frataxine, pourrait être impliquée car l’activité des protéines mitochondriales Fer-Soufre est diminuée.

    * Homéostasie des stéroïdes

    La stéroïdogenèse dans la mitochondrie nécessite, comme première étape, le transfert de cholestérol par la protéine StAR (expression limitée aux cellules stéroïdogéniques).
    Sa mutation inactivatrice entraîne une hyperplasie de la glande surrénale accompagnée d’une accumulation de gouttelettes lipides (contenant les esters de cholestérol) et un défaut de synthèse des stéroïdes hormonaux. Ce qui a aussi pour conséquence d’augmenter la concentration d’ACTH circulante par défaut de rétrocontrôle des stéroïdes au niveau hypophysaire.

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    Conclusion du chapitre sur les mitochondries

     
    Dernière mise à jour : le 26 Novembre 2005. Nombre de visteurs sur Sciencebio depuis le 18 Octobre 2005 :
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