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BIOSYNTHÈSE DES STÉROÏDES  

Les stéroïdes sont synthétisés essentiellement dans les glandes endocrines (surrénales et gonades) à partir du cholestérol.
Il provient :

  • des lipoprotéines circulantes contenant le cholestérol (HDL, LDL) et qui en se liant à leur récepteur membranaire entrent dans la cellule par le processus d’endocytose.
  • des esters de cholestérol qui sont contenus dans les gouttelettes lipidiques intracellulaires.
  • de la synthèse endogène dans le réticulum endoplasmique. Cette voie de synthèse débute par une condensation de l’acétyl-CoA avec l’acétoacétyl-CoA.

    • Dans la cellule, il existe deux types de transports :

  • Vésiculaire : le cholestérol est présent dans les membranes des vésicules intracellulaires qui s’échangent entre compartiments, ce qui permet son incorporation dans leur membrane.
  • Transport non vésiculaire : il est assuré par la protéine StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein). C’est la protéine de transport qui stimule la conversion du cholestérol en stéroïdes. Elle possède une cavité hydrophobe qui lie le cholestérol pour le transporter dans la phase aqueuse cytosolique.

    • Transport du cholestérol dans la mitochondrie et synthèse des stéroïdes

    - transport 

    Le cholestérol qui entre dans la mitochondrie peut potentiellement provenir des trois sources précédemment citées bien que l’on ignore leur importance relative.

    C’est la StAR qui permet le transport du cholestérol de la membrane externe vers la membrane interne.

    - synthèse de stéroïdes

    * exemple des hormones dans la cellule de Leydig : testostérone et oestradiol

    Les étapes successives de la synthèse des stéroïdes font intervenir plusieurs enzymes et l’ordre des conversions peut varier selon les organes et les espèces.

    - les deux premières étapes ont lieu dans la mitochondrie et elles permettent la conversion du cholestérol en prégnénolone. L’ensemble des réactions est assuré par un complexe de clivage de la chaîne latérale du cholestérol (22R hydroxylase, 20R hydroxylase, C20-22 lyase) et par le cytochrome P450scc/Cyp11A1 (présent uniquement dans les cellules produisant des hormones stéroïdes). Ces enzymes sont situées dans la membrane interne.

    - les autres étapes ont lieu dans la membrane du réticulum endoplasmique. Les stéroïdes étant des molécules lipophiles, ils traversent librement les couches bilipidiques des membranes des organites. La prégnénolone quitte la membrane interne de la mitochondrie et diffuse dans la membrane du réticulum où elle sera convertie, après une succession de réactions enzymatiques, en testostérone et oestradiol.

    * exemple de la biosynthèse des hormones du cortex surrénalien : cortisol, corticostérone (chez les rongeurs) et aldostérone.

    La biosynthèse fait intervenir des enzymes tantôt mitochondriales tantôt du réticulum endoplasmique, ce qui implique un va-et-vient entre ces deux organites.

    La première étape a lieu dans la membrane interne de la mitochondrie. Elle consiste en une conversion du cholestérol en prégnénolone. Ce stéroïde quitte la mitochondrie et diffuse dans la membrane du réticulum où deux voies enzymatiques distinctes permettront la formation de cortisol et d’aldostérone.

    • voie de synthèse du cortisol

    Après une succession de réactions enzymatiques la prégnénolone est convertie en 11 désoxycortisol. Ce dernier est dirigé vers la membrane interne de la mitochondrie pour être converti en cortisol.

    • voie de synthèse de l’aldostérone

    La prégnénolone est convertie en 11 désoxycorticostérone. Ce dernier est dirigé vers la membrane interne de la mitochondrie pour être converti en corticostérone (rongeurs) et 18 hydroxycorticostérone. Ce stéroïde est dirigé vers le réticulum où il est converti en aldostérone.

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    Dernière mise à jour : le 26 Novembre 2005. Nombre de visteurs sur Sciencebio depuis le 18 Octobre 2005 :
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