3- Les récepteurs de cytokines

Ces récepteurs (une trentaine de membres) sont généralement des inhibiteurs de l’apoptose, inducteurs de la prolifération cellulaire et inducteurs ou inhibiteurs de la différenciation cellulaire.
Les ligands sont très variés: ce sont en majorité des facteurs de croissance et des hormones des systèmes hématopoïétique et immunitaire.

On distingue :

- La famille des récepteurs de type I. Ils ont comme ligands des cytokines de type I : ce sont la plupart des interleukines (IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL7, IL9) et les facteurs stimulant la croissance des cellules du système hématopoïétique (CSF= Colony Stimulating Factor).

- La famille des récepteurs de type II. Ils ont comme ligands des cytokines de type II : les interférons (IFN α, β et γ).

- Les molécules non assimilées aux cytokines mais ayant une structure et des mécanismes de signalisation similaires aux cytokines de type I : érythropoïétine (Epo), thrombopoïétine (Tpo), hormone de croissance(GH), prolactine (PRL), hormone placentaire lactogène (PL), leptine.

Structure :

Les différents membres de la super famille des récepteurs de cytokines ont des structures oligomériques et ils fonctionnent soit comme hétérodimères ou hétéro-oligomères.
Ils comportent une, deux, voire trois chaînes polypeptidiques α, β, γ glycosylées, avec des domaines intracellulaires et extracellulaires de taille variables.

Les récepteurs de type I sont pour la plupart des structures hétéromultimérique avec soit :

- une chaîne α et une chaîne β . Exemple  des récepteurs: IL3, IL5…
- deux chaînes α et deux chaînes β . Exemple des récepteurs : IL6, IL11…
- une chaîne α une chaîne β et une chaîne γ . Exemple de récepteurs IL2, IL4, IL7, IL9...

Les récepteurs de type II :

Le récepteur de l'IFN α / β est un hétérodimère constitué d'au moins deux chaînes polypeptidiques, une sous-unité α et une sous-unité β .

Les récepteurs de l’érythropoïétine (Epo), thrombopoïétine, hormone de croissance(GH), prolactine (PRL), hormone placentaire lactogène (PL), leptine. Ce sont des monomères qui forment des homodimères après liaison du ligand.

Toutes les cytokines exercent à des degrés variables des effets biologiques qui sont:

- similaires au niveau de la même cellule (redondance fonctionnelle). Cette redondance s’explique par le fait qu’une même chaîne (exemple de la chaîne β ) est partagée par plusieurs récepteurs de cytokines.

- et différents selon le type cellulaire (pléiotropie).

Activation :

• Les récepteurs ne possèdent pas d’activité enzymatique intrinsèque.
• Lors de la liaison de la cytokine, la kinase Jak (Janus kinase) qui est associée au récepteur dans le domaine intracellulaire est activée par trans-phosphorylation. Elle phosphoryle alors le récepteur sur des tyrosines permettant ainsi la liaison de protéines Stat (signal transducers and activators of transcription) par leur domaine SH2. C’est l’activation de la voie de signalisation Jak/Stat.
  
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