4-2 Les cadhérines

- Une trentaine de membres dont l’expression est spécifique du tissu. Elles sont dénommées par une lettre qui rappelle le tissu où elles ont été découvertes et où elles sont exprimées de façon préférentielle.

- Structure : le domaine extracellulaire possède 5 domaines EC1à EC5 ayant une homologie de structure avec les immunoglobulines

- Interactions : essentiellement cellule-cellule en mettant en jeu des cadhérines de même type (homophylie) et des cellules de même type (homotypie)

- Le processus d’adhérence est dépendant du Ca⁺⁺ extracellulaire.
La liaison du Ca⁺⁺ aux 5 domaines EC induit un changement conformationnel qui permet la dimérisation. Elles peuvent alors se lier aux domaines EC de cadhérines d’une cellule adjacente.

On distingue deux grands groupes :

1-Les cadhérines « classiques »:

* la E-cadhérine : initialement décrite dans les cellules épithéliales (E) où elle a un rôle dans la genèse et la maintenance des cellules épithéliales ainsi que dans les cellules embryonnaires au stade morula.

* la N- cadhérine : initialement décrite dans les neurones (N)

* la P- cadhérine : initialement décrite dans le placenta (P) et dans les épidermes.

* la VE cadhérine : décrites dans les cellules endothéliales et vasculaires (=Vascular Endothelial cadherine)

- localisation membranaire : dans les jonctions adhérentes des épithéliums où elles se présentent comme des ceintures qui encerclent chacune des cellules.

- interaction avec le cytosquelette : le domaine cytosolique est associé à des caténines ( α et β ) qui sont elles mêmes associées aux microfilaments (actine) du cytosquelette

- autre rôle : transmission d’un signal intracellulaire (prolifération cellulaire) qui peut se résumer ainsi :

1. elle est phosphorylée par la GSK3β (glycogen synthase kinase 3 β) et le complexe protéique est dirigé vers le protéasome pour être dégradé :

2. elle n’est plus phosphorylée par la GSK3β, car cette dernière a été inactivée par un signal extracellulaire (au cours du développement, lors de la mise en place de l’axe antério-postérieur).

La β caténine s’accumule alors dans le cytoplasme et elle est transloquée vers le noyau où elle stimulera l’activité de facteurs transcriptionnels (TCF1 et LEF) impliqués dans la prolifération cellulaire.

2- Les cadhérines « non classiques »:

* desmogléines 1&3

* desmocollines

- localisation membranaire : dans les desmosomes qui sont particulièrement nombreux dans les tissus soumis à un stress mécanique (épiderme, épithélium intestinal, muscle cardiaque, muscle utérin, gencive…)

- interaction avec le cytosquelette : le domaine cytosolique est associé à des protéines (desmoplakines I&II et plakoglobine) qui forment une plaque fibreuse à laquelle sont liés les filaments intermédiaires (kératines) du cytosquelette. Les desmosomes permettent de relier les cytosquelettes des cellules adjacentes.

- les intégrines