5-Les Pathologies

Cadhérines « classiques » des jonctions adhérentes :

Les pathologies qui sont associées aux cadhérines peuvent se situer à différents niveaux de la voie de signalisation  :

• Perte de la fonction d’adhésion des cadhérines. C’est le résultat de mutations inactivatrices ou de délétions que l’on observe dans de nombreux cancers épithéliaux.

Cadhérines « non classiques » des desmosomes :

Des auto-anticorps sont dirigés contre les desmogléines 1 ou 3 de l’épiderme. Sur le plan clinique cette pathologie se traduit par l’apparition de bulles au niveau de l’épiderme d’où le nom d’épidermolyse bulleuse.

Les protéines de plaque des hémidesmosomes  :

Intégrines  :

Certaines intégrines ainsi que leur niveau d’expression dans les cellules tumorales sont responsables :

- de leur prolifération non régulée. Il a été montré que la voie de signalisation de l’intégrine a V/ b 3 stimule la prolifération cellulaire alors que l’intégrine a 5/ b 1 l’inhibe. Dans de nombreuses cellules cancéreuses a V/ b 3 étant surexprimée par rapport à a 5/ b 1 le signal de stimulation de la prolifération cellulaire l’emporte sur le signal d’inhibition.

- du processus métastasique  : il recouvre une succession d’étapes ordonnées qui peuvent être brièvement résumées:

- perte d’adhésion de certaines cellules tumorales au sein de la tumeur primitive (elles ont acquis un phénotype invasif qui leur permet de quitter cet environnement cellulaire),

- protéolyse (locale) de la matrice extracellulaire,

- migration vers l’espace vasculaire et vers d’autres tissus,

- nouvelles adhésions dans les tissus.

Connexines :

Les dysfonctionnements des protéines sont à l’origine de pathologies variées chez l’homme (surdités congénitales récessives, neuropathies démyélinisantes, cardiopathies, cancers…).